Seit einiger Zeit treibt der berüchtigte Serienmörder "Blissfield Butcher" sein Unwesen, wovon auch die 17-jährige Schülerin Millie nicht verschont bleibt. Als sie ihm fast zum Opfer fällt, wird ein uralter Fluch ausgelöst, und die beiden tauschen ihre Körper. Millie hat daraufhin nur 24 Stunden Zeit, um den Fluch rückgängig zu machen, da sie sonst für immer im Körper des Killers feststecken wird.
Der erfolglose Filmproduzent Max Barber und sein Compagnon Walter Creason haben Schulden bei einem Mafiaboss. Um sie zu begleichen, planen sie einen hinterhältigen Versicherungsbetrug. Dazu wollen sie einen neuen Film produzieren und darin ihren Hauptdarsteller Duke Montana umbringen. Das Vorhaben wird akribisch vorbereitet und alles soll wie ein Unfall aussehen. Doch der gealterte Westernstar Montana ist zäher als gedacht.
Nach 60 Jahren Gefangenschaft in der Area 51 gelang dem Alien Paul endlich die Flucht vor den Regierungsbeamten und er wird nach einem Autounfall von den Losern Graeme und Clive aufgelesen. Zusammen müssen sie eine Möglichkeit finden, wie Paul zu seinem Heimatplaneten zurückkehren kann. Dicht gefolgt vom Geheimdienst, der alles daran setzt, Paul zu töten, und schwer genervt von einer christlichen Anhalterin, macht sich das ungleiche Trio auf einen rasanten Road-Trip quer durch die Wüste Nevadas.

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